Influência da Delfinidina como potencial modulador da capacidade imunorregulatória das Células-Tronco Mesenquimais / Influence of Delphinidin as a potential modulator of the immunoregulatory capacity of Mesenchymal Stem Cells

As Células-Tronco Mesenquimais (CTMs), são células multipotentes, presentes em diversos tecidos, sendo bastante estudada devido sua capacidade imunorregulatória por meio da liberação de fatores solúveis. Fatores estes que atuam sobre as funções de células do sistema imunitário. Simultaneamente, estudos indicam que os compostos flavonoides, em destaque a Delfinidina, presente em alguns frutos e flores, possuem atuação anti-inflamatória e inibitória sobre células do sistema imunitário. Todavia, são escassos os estudos em relação entre a capacidade imunorregulatória da CTM e a influência da Delfinidina, sendo este o objetivo deste estudo. Inicialmente, a Delfinidina 3-O-ß-D-glicosídeo foi escolhido, devido a sua maior estabilidade e a dose de 50 µM foi selecionada após análise por citometria de fluxo que mostrou aumento da fase proliferativa do ciclo celular. Posteriormente ao realizar análise da produção de fatores solúveis pelas CTM, os resultados mostraram aumento da produção de IL-10, TGF-ß e Oxido nítrico pelas CTM tratadas com Delfinidina. Bem como, diminuição da expressão de p-NF-κB/NF-κB pelas CTMs tratadas com Delfinidina, quando avaliadas por Wersten Blot. Adicionalmente, para analisar a Delfinidina sobre os efeitos imunorregulatórios da CTM sob macrófagos (RAW 264.7), célula esta, importante no sistema imune inato. Foram realizadas culturas condicionadas, com posterior análise da produção de fatores solúveis, os resultados mostraram aumento da produção de IL-10, e diminuição da produção de TNF-α, IL-1α e IL-12 pelos macrófagos, nas culturas condicionadas. Assim como, diminuição da expressão do fator p-NF-κB/NF-κB pelos macrófagos nas culturas condicionadas, quando avaliadas por Wersten Blot. Ademais, ao analisar a atividade metabólica dos macrófagos por ensaio de MTT, os resultados mostraram que as culturas condicionadas e a Delfinidina per si foi capaz de diminuir a atividade metabólica, sem alterar os efeitos anti-inflamatórios sobre a célula. Em síntese, a Delfinidina mostrou acentuar a atuação imunorregulatória da CTM sobre a linhagem macrofágica, célula esta, de grande importância para o sistema imune inato

Mesenchymal Stem Cells (MSCs) are multipotent cells present in various tissues, being widely studied due to their immunoregulatory capacity through the release of soluble factors. These factors act on the functions of cells of the immune system. Simultaneously, studies indicate that flavonoid compounds, especially Delphinidin, present in some fruits and flowers, have anti inflammatory and inhibitory effects on immune system cells. However, there are few studies on the relationship between the immunoregulatory capacity of MSC and the influence of Delphinidin, which is the objective of this study. Initially, Delphinidin 3-O-ß-D-glycoside was chosen due to its greater stability and the 50 µM dose was selected after analysis by flow cytometry which showed an increase in the proliferative phase of the cell cycle. Subsequently, when analyzing the production of soluble factors by MSCs, the results showed an increase in the production of IL-10, TGF-ß and nitric oxide by MSCs treated with Delphinidin. As well as decreased expression of p-NF-κB/NF-κB by MSCs treated with Delphinidin, when evaluated by Wersten Blot. Additionally, to analyze Delphinidin on the immunoregulatory effects of MSC on macrophages (RAW 264.7), this cell is important in the innate immune system. Conditioned cultures were performed, with subsequent analysis of the production of soluble factors, the results showed an increase in the production of IL-10, and a decrease in the production of TNF-α, IL-1α and IL-12 by macrophages, in the conditioned cultures. As well as decreased expression of p-NF-κB/NF-κB factor by macrophages in conditioned cultures, when evaluated by Wersten Blot. Furthermore, when analyzing the metabolic activity of macrophages by MTT assay, the results showed that conditioned cultures and Delphinidin itself was able to decrease the metabolic activity, without altering the anti-inflammatory effects on the cell. In summary, Delphinidin has shown to enhance the immunoregulatory action of MSC on the macrophage lineage, a cell that is of great importance for the innate immune system

Papel del tubo digestivo en la generación del síndrome de falla múltiple de órganos / Role of the digestive system in the generation of the multiple organ failure syndrome

El síndrome de falla múltiple de órganos (SFMO) es un problema común en las UTIs. En su generación intervienen múltiples agentes tóxicos. El intestino parece ser una fuente importante de los mismos ya que es particularmente sensible a la isquemia y reperfusión. De hecho el acoplamiento DO2-VO2 se observa antes que en el resto del organismo. Esto lo convierte en un gatillo de lesión a distancia, permitiendo el paso de mediadores a la circulación general con reinicio sistémico del ciclo liberación-lesión

Sepsis: citoquinas, radicales libres y óxido nítrico / Sepsis: cytokine, free radicals and nitric oxide

La sepsis y sus complicaciones, el shock séptico y el síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS - multiple organ dysfunction syndrome) mantienen desde hace años el triste privilegio de ser las primeras causas de muerte en las salas de terapia intensiva y postquirúrgica; el aumento de su incidencia está en relación con el desarrollo de procedimientos más invasivos, los tratamientos inmunosupresores, la quimioterapia, la mayor edad de los enfermos, los síndromes de inmunodeficiencia y las floras hospitalarias multirresistentes. Se estima en 400.000 el número de pacientes afectados anualmente en los Estados Unidos y, a pesar de sofisticados y extremadamente caros procedimientos de sostén vital y de los antibióticos, la mortalidad no ha disminuido en los últimos años. Probablemente, esta detención en el progreso terapéutico, se deba a la extrema complejidad de los mecanismos patogénicos en juego y a lo incompleto de su conocimiento y comprensión. El problema de las infecciones graves y de la sepsis (del griego putrefacción), es antiguo y acompaña al hombre desde sus orígenes remotos, como ejemplo de lo cual, basta recordar la peste, la fiebre tifoidea, la gangrena, la peritonitis y las infecciones puerperales. En realidad se trata de un enfrentamiento ancestral entre bacterias y organismos superiores, en el que, desafortunadamente, a menudo triunfan las primeras